Claire Holt, Gemma Atkinson i Elizabeth Lail były brane pod uwagę do roli Supergirl.
W trzecim sezonie Laura Benanti została zastąpiona w roli Alury Zor-El przez Ericę Durance.
Calista Flockhart i Mehcad Brooks zrezygnowali z powtórzenia swoich ról w setnym odcinku serialu pt. "It's a Super Life" ze względu na inne zobowiązania.
Meghan Ory ubiegała się o rolę Alex Danvers.
Zdjęcia do pierwszego sezonu serialu zrealizowano w Los Angeles i Burbank (Kalifornia, USA), drugi sezon kręcono w Vancouver (Kanada).
W pierwszym odcinku serialu, po uratowaniu przez Karę samolotu, wspomniany jest most Otto Bindera. Jest to ukłon w stronę Otto Bindera, który był autorem komiksów, a zarazem współtwórcą postaci Supergirl w 1959 roku.
W odcinku 1x02 ("Stronger Together") atak na strażnika ma miejsce w budynku "Plastino Chemicals". Jest to ukłon w stronę Ala Plastino, który był współautorem postaci Supergirl w 1959 roku.
Cat Grant otrzymuje nagrodę Siegela dla kobiet w mediach w odcinku 1x05 ("How Does She Do It ?"). Jest to ukłon w stronę Jerry'ego Siegela, który był współtwórcą postaci Supermana.
Zabawki użyte w celi złoczyńcy Toymana (1x08 "Childish Things") to przedmioty stworzone na podstawie serialu animowanego Superman z 1996 roku.
Efekt dźwiękowy, gdy Supergirl używa swojego rentgenowskiego spojrzenia, to ten sam efekt zastosowany wcześniej w serialu Tajemnice Smallville.
Kod kosmitów, który Wynn próbuje odszyfrować w odcinku 1x15 ("Solitude") to język mieszkańców Kryptonu użyty wcześniej w serialu Tajemnice Smallville. Jedyną różnicą jest to, że kod czyta się z góry na dół, a nie, jak pierwotnie, z prawej do lewej.
W odcinku 1x02 ("Stronger Together") Kara pomaga karetce, która utknęła w korku na ulicy Donnera. Jest to ukłon w stronę Richarda Donnera, który wyreżyserował film Superman w 1978 roku.
Figurka różowej pantery widoczna w pobliżu biura Cat Grant została wcześniej wykorzystana w filmie Powrót do przyszłości - była widoczna na szczycie wieży z zegarem.